撰文/藥劑部 魏沛瀅藥師
*本文僅以臺大醫院雲林分院目前所提供藥物進行介紹說明
當女性進入中年階段時,因為體內荷爾蒙分泌逐漸減少,身體會逐漸發生變化,抑或產生症狀,像是月經不太規則、停經、熱潮紅、盜汗、心悸、失眠等,嚴重時甚至可能引起骨質疏鬆、心血管疾病、生殖泌尿系統不適、肥胖與代謝症候群等,這個階段通常稱為更年期(climacteric)。
更年期定義
更年期是指女性停經前後的時期,是由有生育能力到不能生育的過渡階段,其發生年齡的中位數約為50歲。這段期間因為卵巢濾泡功能逐漸消失,女性荷爾蒙分泌減少,造成月經經期開始不規則,這段期間有些人可能會出現內分泌失調的狀況。當女性荷爾蒙低落到一定程度,最後連續12個月或以上不再有月經便稱為停經(menopause)。更年期不一定有症狀,但若有症狀發生,即稱為更年期症候群(climacteric syndrome)。更年期屬人生正常的過程,許多更年期症狀可透過生活方式、飲食調整來因應。更年期雌激素降低引起不適,故需要時通常會給予荷爾蒙的補充;此外停經後的婦女因體內雌激素減少,骨質流失速度增加,容易造成骨質疏鬆,因此有必要時也可以使用預防骨質疏鬆的藥物。
更年期的藥物治療
荷爾蒙治療(Hormone Therapy)是緩解婦女更年期症狀最有效的方法。如果沒有荷爾蒙補充療法禁忌症(如子宮內膜癌、乳癌、嚴重肝功能障礙、靜脈栓塞等)時,對於年齡小於60歲有血管舒縮症狀或在停經10年內的婦女,荷爾蒙補充療法可能是最適合的治療方法。口服荷爾蒙療法可分為3大類:
週期性使用黃體素:每日給予雌激素如conjugated estrogen(Estromon®,伊使蒙®),並合併給予10天到14天的黃體素如medroxyprogesterone acetate(Provera®,普維拉錠®)。此療法每個月仍會有類似月經來潮的出血。另也有Estradiol+Norethisterone的複方製劑(如Sevina®,詩維娜®),內含3種階段藥物,其中10天療程含有黃體素,若使用此藥物,請注意需依序使用藍色、白色及橘色。
連續性使用黃體素:雌激素與黃體素合併每天使用,如Estradiol+Norethisterone(Covina®,康樂娜®),以避免子宮內膜增生或每月類似月經來潮的出血。
只含雌激素:適用於子宮切除後的婦女。
除了口服的藥物外,也有經皮給藥的藥品,經皮給藥可避免經肝臟代謝,對於有靜脈血栓栓塞與心臟病病史之病人,可降低風險,常見藥品如17β-Estradiol(Ladiol Gel®,麗露凝膠®)。對於生殖泌尿系統症狀,如萎縮性陰道炎、性交疼痛困難及外陰乾皺症等,可以考慮使用陰道用的荷爾蒙製劑,目前最廣泛使用的是週期性給藥(例如使用3週,休息1週)的Conjugated Estrogen Cream(Premarin Vaginal Cream®,普力馬林陰道乳膏®),對於萎縮性陰道炎有顯著療效。
骨質疏鬆的藥物治療
女性停經後除了更年期症候群外,還有骨質疏鬆的問題。女性停經後體內雌激素減少,使得成骨細胞及噬骨細胞作用都增加,但因為噬骨細胞作用過程短,而成骨細胞作用過程長,因此造成骨質大量流失、孔隙變大而形成停經後的骨質疏鬆。治療方面首重改變生活型態,包括均衡飲食,並每日補充足夠的鈣質及維生素D、規律運動、戒菸、戒酒,若是骨質疏鬆情況較嚴重則可搭配使用藥物治療。
停經後骨質疏鬆的藥物治療,目前最常用的藥物有兩大類:
減少骨質流失:為當今治療的主流,藉由抑制蝕骨細胞的吸收作用,減緩骨質流失的速度以增加骨密度,藥品包括雙磷酸鹽(bisphosphonates)如口服每週服用一次的Alendronate + Cholecalciferol(Fosamax Plus®,福善美®);針劑則為每3個月使用一次的Ibandronate(Bonviva®,骨維壯®),或是每年使用一次的Zoledronic(Aclasta®,骨力強®)。RANKL抑制劑如針劑每6個月使用一次的Denosumab(Prolia®,保骼麗®)。選擇性雌激素接受器調節劑(Selective Estrogen Receptor Modulators,SERM)如口服每天一次的Raloxifene(Evista®,鈣穩®)。
促進骨骼成長:機轉是加速骨質生成作用,這類藥品有副甲狀腺藥物(Parathyroid Hormone),如針劑每天使用一次,持續使用兩年的Teriparatide(Forteo®,骨穩®)。
停經後骨質疏鬆的藥物治療還包括最新單株抗體的藥品,屬硬化蛋白(Sclerostin)抑制劑,具刺激骨質生成與抑制骨質流失雙重作用,可恢復骨骼代謝平衡。如針劑每月使用兩針,持續治療12個月的Romosozumab(Evenity®,益穩挺®)。
更年期為女性的必經人生階段,不需要為經歷更年期感到恐懼或是煩躁。只要經常保持均衡飲食、規律運動及體重控制,並且在身體有嚴重不適症狀出現時,適當使用藥物輔助,可治療或舒緩更年期症候群外,還可以有效預防停經後骨質疏鬆。
更年期藥物使用注意事項
部分更年期藥物在使用上需要特別注意,如外用製劑:
• Ladiol Gel®(麗露凝膠®):藥品包裝內有一計量尺,每次使用需透過計量尺取藥,不可自行調整藥量。最佳塗抹位置為腹部及大腿內側,或其他部位如手臂、頸部、臉部、肩部等皆可,唯需避免乳房、陰道或毛髮處。
• Premarin Vaginal Cream®(普力馬林陰道乳膏®):本藥為陰道內使用,使用前先打開軟膏管蓋子,將塗藥器拴緊在軟膏管嘴上,然後壓擠軟管使軟膏依所需劑量壓入塗藥管內。將塗藥器從軟膏管嘴上移除,之後躺下後膝蓋彎曲,然後再將含有藥膏的塗藥器輕輕插入陰道深部,推動推管將藥膏完全推入陰道內。使用後的塗藥器可將推管及容器管分開,用少許的肥皂和溫水沖洗,切勿使用熱水清洗。
女性停經後治療骨質疏鬆的藥物如:
• Fosamax Plus®(福善美®):一般每週服用一次,請每週固定的同一天使用,必須於早晨起床後空腹狀態下,整顆吞服(不可咀嚼或吸吮藥錠)。服用後半小時才能進食,切記至少需維持上半身直立(如坐立、站立或走路)30分鐘,坐立或站立可以幫助藥品吸收,並且減少副作用,切記不可以在未起床前或睡前服用。
• 雙磷酸鹽類藥物:有過顎骨壞死的報告,請注意個人口腔衛生,並定期進行口腔檢查,並告知牙醫師有在使用此藥品。